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【动物造模】-靶向性近红外荧光染料如何运用在肝癌模型中?

  目的:探讨近红外荧光(IRRF)染料IR-783在肝癌模型成像研究中的应用,并分析靶向肿瘤细胞的染料的分子机理。

  方法:将裸鼠皮下接种荧光素酶标记的人类肝癌细胞HepG2、以测试肿瘤部位生物发光(BIL)和NIRF信号之间的相关性。通过包膜下移植建立了人类肝癌患者异种移植(PDX)模型,并观察到IR-783识别肿瘤边界的能力。在苏木精-伊红(H&Estaining)确认肿瘤发生的地方,免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)检测到肝癌肿瘤组织中CEA,AFP,HIF1α和OATP3A1的表达;肝癌细胞中的NIRF使用线粒体示踪剂(MitoTracker)和用溶酶体示踪剂(LysoTracker)来识别色素;测试IR-783区分在正常肝细胞混合物中培养的肝癌细胞的能力。

  结果:皮下移植到裸鼠中的人肝癌的BIL与NIRF强度密切相关。IRF染料IR-783可以清楚地识别出肾囊移植肝癌的肿瘤末端。 IHC染色显示CEA,AFP,HIF1α。 ,并且肿瘤组织OATP3A1HIF1α高表达。 IR-783主要与肿瘤细胞的线粒体和溶酶体结合。 GFP标记的人肝癌细胞HepG2被IR-783特异性识别。

  结论:IR-783是一种新型的近红外荧光染料,具有肿瘤靶向和成像特性。其靶向作用可能与肝癌组织中HIF1α和OATP3A1的高表达有关。

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