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动物实验:Noxa蛋白在斑马鱼胚胎发育中的双重功能

  Noxa蛋白是Bcl2蛋白家族的成员,研究表明,这种蛋白质在p53诱导的细胞凋亡中起重要作用,后者通过引起线粒体功能障碍来诱导细胞凋亡。但是,尚无相关研究报道该蛋白在早期胚胎发育中的功能。

  *近,中国科学院水生生物研究所的学者桂建芳的研究小组揭示了Noxa蛋白在斑马鱼胚胎发育中的双重功能。他们首先分析了表达模式,发现母本的NoxamNA和蛋白质存在于早期胚胎中,两者在胚胎发育过程中均不断表达。早期研究表明,斑马鱼的胚胎发育到75%的胚胎中(受精后8小时)并发生凋亡。这表明Noxa蛋白在斑马鱼的早期胚胎发育中还具有其他功能。在特异性敲低Noxa蛋白后,发现斑马鱼胚胎细胞的有丝分裂被抑制了。

  进一步的实验表明,Noxa蛋白通过抑制Wnt4b蛋白的表达来调节斑马鱼胚胎细胞中的正常线分裂。包装降低75%后,降低Noxa蛋白的表达抑制了细胞凋亡的发展。后续研究表明,Noxa蛋白首先诱导Bik蛋白表达,然后与Bik蛋白一起调节斑马鱼胚胎细胞的凋亡。在此期间,Noxa蛋白停止调节细胞线分裂。在上述两个生理过程中,两个蛋白Mcl1a和Mcl1b与Noxa蛋白结合,从而抑制了调节细胞线分裂或凋亡的功能,从而使斑马鱼胚胎得以稳定正常发育。至这些发现是*个证明Noxa蛋白是斑马鱼胚胎发育中重要的细胞有丝分裂调节剂,并在胚胎发育的不同阶段执行不同的功能。

  该研究由博士生钟建祥和其他人完成。通讯作者是学者桂建芳。该研究由国家基础研究“ 973”计划和中科院知识创新项目资助。

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